Genetische Tests der Tumorsuppressorgene BRCA1 und BRCA2 ermöglichen die Identifizierung von DNA-Varianten, die mit einem deutlich erhöhten Lebenszeitrisiko für Brust-, Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs in Verbindung gebracht werden. Große genomische Rearrangements (LGRs) umfassen Deletionen, Duplikationen und/oder Insertionen, die oft ganze Exons betreffen. Sie sind in der Regel pathogen und machen Berichten zufolge bis zu 27 % aller BRCA1 - und 5 % der BRCA2-Mutationen aus, die Krankheiten verursachen, wobei ein starker Effekt für etwa ein Drittel aller Krankheitsdiagnosen verantwortlich ist. Der genaue Nachweis einer pathogenen BRCA1- oder BRCA2-Variante hat immense Auswirkungen auf die klinische Behandlung der Krankheit, einschließlich der Eignung der Patienten für neue PARP-Inhibitoren. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, bei diesen Patienten sowohl Keimbahn- als auch somatische BRCA1/2-Mutationen festzustellen und ein Screening auf große genomische Rearrangements sowohl bei BRCA1 als auch bei BRCA2 wird dringend empfohlen. Diese LGRs werden jedoch häufig von PCR-basierten Methoden und gezielten NGS-Assays übersehen, die partielle oder vollständige Exonverluste oder -gewinne nicht erkennen. Angesichts der Schwierigkeit, LGRs nachzuweisen, besteht ein Bedarf an einem umfassenden BRCA1/2-Testalgorithmus mit Referenzmaterialien, die pathogene LGRs enthalten, um NGS-Assays zu unterstützen, die diese Mutationen sowohl auf Keimbahn- als auch auf somatischer Ebene analysieren.